开发治疗脑海绵状畸形的药物
郑博士Xiangjian
悉尼百年癌症医学和细胞生物学研究所
由Ledonne家族资助，纪念Stephanie
共同研究人员:Jaesung Choi博士
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项目总结:
大脑肉质畸形(CCM)，也被称为血管瘤或海绵状瘤，是一种影响大脑血管供应的脑血管疾病，是年轻患者中风的主要原因。这种疾病会导致在整个大脑中形成各种大小和数量不等的异常血管。目前，手术是唯一的治疗选择，并要求CCM损伤位于大脑的一个可观的部分。由于CCM病变的大小、数量和在大脑中的位置不同，手术切除往往是不可行的。由于没有可用的治疗药物治疗，许多CCM患者处于威胁生命的危险之中，如脑出血、中风和神经缺陷。我们的研究致力于解决这个问题，专注于为CCM治疗提供一种非侵入性的治疗方法，以改善CCM患者的前景和福祉。
遗传学研究已经确定CCM疾病的原因是CCM1、CCM2和CCM3基因的“功能丧失”缺陷。我们将此作为研究的基础，开发了新的研究技术，建立了专门的小鼠模型，探索CCM疾病的分子发病机制。通过删除内皮细胞(血管内壁细胞)中的CCM1、CCM2、CCM3基因，我们独特的小鼠模型模拟了人类的疾病表现。利用这些模型，我们发现了CCM基因和一些对CCM病变形成至关重要的蛋白质(MEKK3, Klfs和Adamts)之间的因果关系。从基因上减少模型中的MEKK3和Klf可以防止这些小鼠形成CCM病变。我们预期靶向第三种蛋白Adamts将有效治疗CCM疾病。针对这种蛋白质的药物已经由制药公司针对另一种疾病在研究阶段开发出来。本项目将在这些发现的基础上，为药物开发提供依据，识别潜在的候选药物，减轻CCM患者的疾病负担。
大脑基金188金宝搏登陆会是澳大利亚最大的脑和脊髓损伤研究的独立资助者。我们相信研究是恢复的途径。