障碍

阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病- 2019

摩根·纽曼博士是2019年大脑基金会赠款资金的接受者188金宝搏登陆

阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病

阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病
在单个细胞水平上分析阿尔茨海默病致病突变的影响
摩根纽曼博士
澳大利亚阿德莱德大学
由Nancy Shugg资助
合作研究者:A/ Michael Lardelli教授,Stephen Pederson博士

项目总结:

几十年来,阿尔茨海默病(AD)研究的指导思想一直是“淀粉样蛋白假说”。然而,根据这一假设设计的药物的失败意味着它不能解释AD发生的原因。阿尔茨海默病发展了几十年,但当我们从分子细节分析这种疾病时,我们只能接触到死者的大脑。我们在这些大脑中看到的分子变化可能并不代表导致AD的初始压力。为了确定这些致病因素,我们必须检查年轻的、患病前的大脑。要做到这一点,我们必须使用动物模型。

突变PSEN1PSEN2,应用程序基因可导致家族遗传的早发AD (fAD)。许多小鼠的AD“转基因模型”是通过将多个突变基因植入小鼠体内而建立的。然而,对这些模型的大脑中同时表达的数千个基因的详细分析(“转录组分析”)表明它们与人类AD大脑几乎没有共同之处。我们的方法不同。我们假设建立AD模型最有效的方法是尽可能接近fAD患者的“遗传状态”。患有fAD的人在一个fAD基因中有一个突变,所以我们创造了类似的动物。我们的研究使用斑马鱼,因为它在育种和分析方面提供了许多优势。

我们最近分析了单个fad样突变是如何PSEN1在年轻时,成年斑马鱼影响它们的整个大脑转录组。我们看到了对能源生产的巨大的、隐含的影响。能量的产生是至关重要的,因为它支持大脑的所有其他功能。但是大脑是由许多类型的细胞组成的,不仅仅是神经元,而且这些细胞之间的能量关系是复杂的。我们将在单细胞水平来观察这种类似fad的突变如何影响这些不同的细胞类型。

188金宝搏登陆 大脑基金188金宝搏登陆会是澳大利亚最大的脑和脊髓损伤研究的独立资助者。我们相信研究是恢复的途径。
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